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TIGIT的转机还会出现吗?

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文 | 氨基观察

被寄予“下一个免疫检查点”厚望的TIGIT,几乎走到了临床验证的尽头。

12月12日,Arcus Biosciences宣布其与吉利德合作研发的TIGIT抗体domvanalimab在上消化道癌一线3期STAR-221试验中未能带来生存获益,随即宣告项目终止。这一结果直接导致市场用脚投票,Arcus股价当日暴跌14%。

从罗氏、GSK、默沙东到百济神州,多家药企在这一靶点上接连折戟,而此前被视为“最有可能跑到终点”的domvanalimab,如今也宣告失败。投资者已将TIGIT与失败画上等号。

在单抗几乎全军覆没的背景下,TIGIT赛道所剩的希望已经十分有限,只剩下双抗与融合蛋白:阿斯利康的PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig正在推进多达11项3期研究,国内恒瑞医药的TIGIT/PVRIG双抗、康方生物的TIGIT/TGF-β融合蛋白也仍在临床探索。

这些创新与探索,能否为TIGIT打开新的一扇窗?

最后的希望

Domvanalimab之所以被视为“唯一有可能走到终点的TIGIT抑制剂”,并非偶然,而是建立在整个TIGIT赛道受挫的背景下。在它之前,TIGIT几乎已经让所有入局的大药企尝到败绩。

最早倒下的是罗氏的tiragolumab。罗氏是布局TIGIT最早的,围绕该药布局了超过10项2期或3期临床研究,但临床失败接连发生。目前虽然保留了一项肝癌3期临

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